Futbola Arjantin'in sembol kulüplerinden River Plate alt yapısında başladı. 2003 - 2005 yılları arasında River Plate'te 46 maça çıktı. 2005 Temmuz'unda 12 milyon euro karşılığında Brezilya ligi takımlarından Corinthians'a transfer oldu. Bu takımda forma giydiği 1 sezonda 26 maça çıktı 5 gol attı.
İngiltere
Corinthians'ta şampiyonluk yaşadıktan sonra 2006 Temmuz'unda Avrupa'nın yolunu tuttu ve 14.6 milyon euro karşılığında Premier League takımlarından West Ham United'a transfer oldu. Burada yarım sezon oynadıktan sonra 2 milyon euro karşılığında Liverpool'a kiralandı. 1,5 sezonluk kiralık dönemin ardından Temmuz 2008'de Liverpool 22.5 milyon euro karşılığında bonservisini aldı. Liverpool'da 2 sezon daha geçirip toplamda 94 lig maçına çıktı.
Barcelona
2010 Ağustos'ta 20 milyon euro'ya Barcelona'ya transfer oldu. Barcelona'daki ilk sezonunda hem UEFA Şampiyonlar Ligi hem de La Liga şampiyonluğu yaşadı.
Mascherano Liverpool formasıyla
Millî takım kariyeri
Daha önce çeşitli alt yaş kategorilerinde Arjantin forması giyen Mascherano, 2003 yılından beri Arjantin millî takımında forma giyiyor. Toplamda 73 maça çıkarken takımının 2004, 2007 ve 2011 yıllarında katıldığı üç Copa América, 2006 ve 2010 yıllarında katıldığı iki Dünya Kupası kadrolarında yer aldı. Bunların yanı sıra 2004 Atina ve 2008 Pekin olimpiyatlarında altın madalya kazanan takımın bir parçasıydı. Ayrıca Mascherano Arjantin millî takımının da bir süre kaptanlığını yaptıktan sonra bu görevi Lionel Messi ye devretmiştir.
Arjantin U-20
Arjantin 
