Proteinska kinaza B

AKT1
Kristalna struktura Akt-1-inhibitor kompleksa.[1]
Identifikatori
SimbolAKT1
Entrez207
HUGO391
OMIM164730
RefSeqNM_005163
UniProtP31749
Ostali podaci
LokusHromozom 14 q32.32-32.33

Proteinska kinaza B (Akt, PKB) je serin/treonin-specifična proteinska kinaza koja učestvuje u više ćelijskih procesa, kao što su glukozni metabolizam, apoptoza, ćelijska proliferacija, transkripcija i ćelijska migracija.

Članovi familije

Akt1 učestvuje u putevima ćelijskog opstanka, putem inhibiranja procesa apoptoze. Akt1 takođe ima sposobnost indukovanja puteva proteinske sinteze, i stoga je jedan od ključnih proteina u ćelijskim putevima koji dovode do hipertrofije skeletalnih mišića, i generalnog rasta tkiva. Pošto može da blokira apoptozu, i stoga da promoviše ćelijski opstanak, Akt1 je impliciran kao jedan od glavnih faktora u mnogim tipovima kancera. Akt1 je originalno identifikovan kao onkogen u transformišućem retrovirusu, AKT8.[2]

Akt2 je važan signalni molekul u insulinskom signalnom putu. On je neophodan za indukciju glokoznog transporta. Kod miševa bez Akt1 ali sa normalnim Akt2, glukozna homeostaza nije poremećena, ali su životinje manje, što je u skaldu sa ulogom Akt1 u rastu. U kontrastu s tim, miševi bez Akt2, a normalnim Akt1, imaju blagu deficijenciju rasta i pokazuju dijabetesni fenotip (insulinsku rezistenciju), što je konsistentno sa tumačenjem da je Akt2 specifičan za insulinski signalni put.[3]

Uloga Akt3 je manje poznat, mada izgleda da je predominantno izražen u mozgu. Postoje izveštaji po kojima miševi bez Akt3 imaju male mozgove.[4]

Reference

  1. ^ PDB: 3MV5​; Freeman-Cook KD, Autry C, Borzillo G, Gordon D, Barbacci-Tobin E, Bernardo V, Briere D, Clark T, Corbett M, Jakubczak J, Kakar S, Knauth E, Lippa B, Luzzio MJ, Mansour M, Martinelli G, Marx M, Nelson K, Pandit J, Rajamohan F, Robinson S, Subramanyam C, Wei L, Wythes M, Morris J (2010). „Design of selective, ATP-competitive inhibitors of Akt”. J. Med. Chem. 53 (12): 4615—22. PMID 20481595. doi:10.1021/jm1003842. 
  2. ^ Staal SP, Hartley JW, Rowe WP (1977). „Isolation of transforming murine leukemia viruses from mice with a high incidence of spontaneous lymphoma”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 74 (7): 3065—7. PMC 431413 Слободан приступ. PMID 197531. doi:10.1073/pnas.74.7.3065. 
  3. ^ Garofalo RS, Orena SJ, Rafidi K, Torchia AJ, Stock JL, Hildebrandt AL, Coskran T, Black SC, Brees DJ, Wicks JR, McNeish JD, Coleman KG (2003). „Severe diabetes, age-dependent loss of adipose tissue, and mild growth deficiency in mice lacking Akt2/PKB beta”. J. Clin. Invest. 112 (2): 197—208. PMC 164287 Слободан приступ. PMID 12843127. doi:10.1172/JCI16885. 
  4. ^ Yang ZZ, Tschopp O, Baudry A, Dümmler B, Hynx D, Hemmings BA (2004). „Physiological functions of protein kinase B/Akt”. Biochem. Soc. Trans. 32 (Pt 2): 350—4. PMID 15046607. doi:10.1042/BST0320350. 

Literatura

  • Nicholas C. Price; Lewis Stevens (1999). Fundamentals of Enzymology: The Cell and Molecular Biology of Catalytic Proteins (Third изд.). USA: Oxford University Press. ISBN 019850229X. 
  • Eric J. Toone (2006). Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology, Protein Evolution (Volume 75 изд.). Wiley-Interscience. ISBN 0471205036. 
  • Branden C; Tooze J. Introduction to Protein Structure. New York, NY: Garland Publishing. ISBN 0-8153-2305-0. 
  • Irwin H. Segel. Enzyme Kinetics: Behavior and Analysis of Rapid Equilibrium and Steady-State Enzyme Systems (Book 44 изд.). Wiley Classics Library. ISBN 0471303097. 
  • Los M, Maddika S, Erb B, Schulze-Osthoff K (2009). „Switching Akt: from survival signaling to deadly response”. BioEssays. 31 (5): 492—5. PMC 2954189 Слободан приступ. PMID 19319914. doi:10.1002/bies.200900005. 

Spoljašnje veze

  • Proto-Oncogene+Proteins+c-akt на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • п
  • р
  • у
(1) Serin/treonin-specifične proteinske kinaze (EC 2.7.11.1-EC 2.7.11.20)
Nespecifična serin/treonin proteinske kinaze (EC 2.7.11.1)
LATS1, LATS2, MAST1, MAST2, STK38, STK38L, CIT, ROCK1, SGK, SGK2, SGK3, Proteinska kinaza B (AKT1, AKT2, AKT3), Ataksija telangiektazija mutirani, Sisarski cilj rapamicina, EIF-2 kinaze (PKR, HRI), Wee1 (WEE1)
Piruvat dehidrogenazna kinaza (EC 2.7.11.2)
Defosfo-(reduktaza kinaza) kinaza (EC 2.7.11.3)
AMP-activated protein kinase,
(3-metil-2-oksobutanoat dehidrogenaza (prenos acetila)) (EC 2.7.11.4)
BCKDK, BCKDHA, BCKDHB
(izocitrat dehidrogenaza (NADP+)) kinaza (EC 2.7.11.5)
IDH2, IDH3A, IDH3B, IDH3G
tirozin 3-monooksigenazna kinaza (EC 2.7.11.6)
Miozin-teški-lanac kinaza (EC 2.7.11.7)
Aurora kinaza (Aurora A kinaza, Aurora B kinaza)
Fas-aktivirana serin/treoninska kinaza (EC 2.7.11.8)
Goodpasture-antigen-vezujuća proteinska kinaza (EC 2.7.11.9)
-
IκB kinaza (EC 2.7.11.10)
CHUK, IKK2, TBK1, IKBKE, IKBKG, IKBKAP
cAMP-zavisna proteinska kinaza (EC 2.7.11.11)
Proteinska kinaza A, PRKACG, PRKACB, PRKACA, PRKY
cGMP-zavisna proteinska kinaza (EC 2.7.11.12)
Protein kinaza C (EC 2.7.11.13)
Protein kinaza C, Protein kinaza Cζ, PKC alfa, PRKCB1, PRKCD, PRKCE, PRKCH, PRKCG, PRKCI, PRKCQ, Proteinska zavisna proteinska N1, PKN2, PKN3,
Rodopsinska kinaza (EC 2.7.11.14)
Beta adrenergički receptor kinaza (EC 2.7.11.15)
Beta adrenergički receptor kinaza, Beta adrenergički receptor kinaza-2
G protein spregnuti receptor kinaza (EC 2.7.11.16)
GRK4, GRK5, GRK6
Ca2+/kalmodulin-zavisna (EC 2.7.11.17)
BRSK2, CAMK1, CAMK2A, CAMK2B, CAMK2D, CAMK2G, CAMK4, MLCK, CASK, CHEK1, CHEK2, DAPK1, DAPK2, DAPK3, STK11, MAPKAPK2, MAPKAPK3, MAPKAPK5, MARK1, MARK2, MARK3, MARK4, MELK, MKNK1, MKNK2, NUAK1, NUAK2, OBSCN, PASK, PHKG1, PHKG2, PIM1, PIM2, PKD1, PRKD2, PRKD3, PSKH1, SNF1LK2, KIAA0999, STK40, SNF1LK, SNRK, SPEG, TSSK2, Kalirin, TRIB1, TRIB2, TRIB3, TRIO, Titin, DCLK1
Miozin laki-lanac kinaza (EC 2.7.11.18)
MYLK, MYLK2, MYLK3, MYLK4
Fosforilazna kinaza (EC 2.7.11.19)
PHKA1, PHKA2, PHKB, PHKG1, PHKG2
Faktor elongacije 2 kinaza (EC 2.7.11.20)
Polo kinaza (EC 2.7.11.21)
PLK1, PLK2, PLK3, PLK4
(2) Serin/treonin-specifične proteinske kinaze (EC 2.7.11.21-EC 2.7.11.30)
Polo kinaza (EC 2.7.11.21)
PLK1, PLK2, PLK3, PLK4
Ciklin-zavisna kinaza (EC 2.7.11.22)
CDK1, CDK2, CDKL2, CDK3, CDK4, CDK5, CDKL5, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDK10, CDC2L5, CRKRS, PCTK1, PCTK2, PCTK3, PFTK1, CDC2L1
(RNK-polimerazna)-podjedinica kinaza (EC 2.7.11.23)
RPS6KA5, RPS6KA4, P70S6 kinaza, P70-S6 kinaza 1, RPS6KB2, RPS6KA2, RPS6KA3, RPS6KA1, RPS6KC1
Mitogenom-aktivirana proteinska kinaza (EC 2.7.11.24)
Ekstracelularnim signalom regulisane (MAPK1, MAPK3, MAPK4, MAPK6, MAPK7, MAPK12, MAPK15), C-Jun N-terminal (MAPK8, MAPK9, MAPK10), P38 mitogenom-aktivirani protein (MAPK11, MAPK13, MAPK14)
MAP3K (EC 2.7.11.25)
MAP kinaza kinaza kinaze (MAP3K1, MAP3K2, MAP3K3, MAP3K4, MAP3K5, MAP3K6, MAP3K7, MAP3K8) RAFs (ARAF, BRAF, KSR1, KSR2), MLK (MAP3K12, MAP3K13, MAP3K9, MAP3K10, MAP3K11, MAP3K7, ZAK), CDC7, MAP3K14
Tau-proteinska kinaza (EC 2.7.11.26)
TPK1, TTK, GSK-3
acetil-CoA karboksilazna kinaza] (EC 2.7.11.27)
-
Tropomiozinska kinaza (EC 2.7.11.28)
-
Receptor lipoproteina-niske-gustine kinaza (EC 2.7.11.29)
-
Receptor protein serin/treonin kinaza (EC 2.7.11.30)
Koštani morfogenetski proteinski receptori (BMPR1, BMPR1A, BMPR1B, BMPR2), ACVR1, ACVR1B, ACVR1C, ACVR2A, ACVR2B, ACVRL1, Anti-Mulerianski hormonski receptor
(3) Kinaze dualne-specifičnosti (EC 2.7.12)
MAP2K
MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7
B enzm: 1.1/2/3/4/5/6/7/8/10/11/13/14/15-18, 2.1/2/3/4/5/6/7/8, 2.7.10, 2.7.11-12, 3.1/2/3/4/5/6/7, 3.1.3.48, 3.4.21/22/23/24, 4.1/2/3/4/5/6, 5.1/2/3/4/99, 6.1-3/4/5-6
  • п
  • р
  • у
Teme
Tipovi
  • B enzm: 1.1/2/3/4/5/6/7/8/10/11/13/14/15-18, 2.1/2/3/4/5/6/7/8, 2.7.10, 2.7.11-12, 3.1/2/3/4/5/6/7, 3.1.3.48, 3.4.21/22/23/24, 4.1/2/3/4/5/6, 5.1/2/3/4/99, 6.1-3/4/5-6
Portali:
  •  Molekularna i ćelijska biologija
  •  Hemija