Mitogenom-aktivirane proteinske kinaze

Mitogenom-aktivirana proteinska kinaza
Identifikatori
EC broj 2.7.11.24
CAS broj 142243-02-5
IntEnz IntEnz view
BRENDA BRENDA entry
ExPASy NiceZyme view
KEGG KEGG entry
MetaCyc metabolic pathway
PRIAM profile
PDB RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Ontologija gena AmiGO / EGO
Pretraga
PMC articles
PubMed articles
NCBI Protein search

Mitogenom-aktivirane proteinske (MAP) kinaze (EC 2.7.11.24) su serin/treonin-specifične proteinske kinaze koje odgovaraju na ekstracelularne stimuluse (mitogena, osmotskog stresa, toplotnog šoka i proinflamatornih citokina) i regulišu razne ćelijske aktivnosti, kao što je ekspresija gena, mitoza, diferencijacija, proliferacija, i ćelijski opstanak/apoptoza.[1]

Put mitogenom-aktivirane proteinske kinaze (MAPK).[2][3][4][5][6][7][8][9][10][11]

Aktivacija

MAP kinaze se aktiviraju u okviru kaskada proteinskih kinaza zvanih „MAPK kaskade“. Svaki od njih se sastoji od tri enzima, MAP kinaze, MAP kinaze kinaze (MKK, MEK, ili MAP2K) i MAP kinaze kinaze kinaze (MKKK, MEKK ili MAP3K) koji se aktiviraju u seriji. MAP3K, koja se aktivira ekstracelularnim stimulusom, fosforiliše MAP2K na njenim serinskim i treoninskim ostacima, a zatim MAP2K aktivira MAP kinaze fosforilacijom njenih serinskih i tirozinskih ostataka (Tyr-185 i Thr-183 ERK2). In vivo i in vitro, fosforilacija tirozina prethodi fosforilaciji treonina, mada do fosforilacije bilo kog ostatka može doći u odsustvu drugog. Fosforilacija oba ostatka, tirozina i treonina, je neophodna za aktivaciju MAP kinaza, i stoga fosfataze koje odstranjuju fosfat sa bilo kojeg od mesta je inaktiviraju.

Signalne kaskade MAP kinaza su u znatnoj meri bile očuvane tokom evolucije od kvasca do sisara. Ove kaskade prenose informacije do efektora, koordiniraju dolazne informacije sa drugih signalnih puteva, pojačavaju signale, i omogućavaju širok niz responsa. One odgovaraju na različite stimuluse fosforilacijom citoplazmatičnih komponenti i nuklearnih transkripcionih faktora u zavisnosti od ćelijskog konteksta. Do umanjenog prenosa signala kroz puteve MAP kinaza može doći usled defosforilacije serin/treoninskim fosfatazama, tirozinskim fosfatazama, ili fosfatazama dualne-specifičnosti, kao putem povratnih inhibitornih mehanizma koji obuhvataju fosforilaciju uzvodnih kinaza. Lekovi koji selektivno prigušuju MAP kinazne kaskade mogu da budu korisni terapeutski agensi u kontroli malignih bolesti.

Vidi još

Literatura

  • Nicholas C. Price, Lewis Stevens (1999). Fundamentals of Enzymology: The Cell and Molecular Biology of Catalytic Proteins (Third izd.). USA: Oxford University Press. ISBN 019850229X. 
  • Eric J. Toone (2006). Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology, Protein Evolution (Volume 75 izd.). Wiley-Interscience. ISBN 0471205036. 
  • Branden C, Tooze J.. Introduction to Protein Structure. New York, NY: Garland Publishing. ISBN: 0-8153-2305-0. 
  • Irwin H. Segel. Enzyme Kinetics: Behavior and Analysis of Rapid Equilibrium and Steady-State Enzyme Systems (Book 44 izd.). Wiley Classics Library. ISBN 0471303097. 
  • Robert A. Copeland (2013). Evaluation of Enzyme Inhibitors in Drug Discovery: A Guide for Medicinal Chemists and Pharmacologists (2nd izd.). Wiley-Interscience. ISBN 111848813X. 
  • Gerhard Michal, Dietmar Schomburg (2012). Biochemical Pathways: An Atlas of Biochemistry and Molecular Biology (2nd izd.). Wiley. ISBN 0470146842. 
  1. ↑ Pearson G, Robinson F, Beers Gibson T, Xu BE, Karandikar M, Berman K, Cobb MH (2001). „Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions”. Endocr. Rev. 22 (2): 153–83. DOI:10.1210/er.22.2.153. PMID 11294822. 
  2. ↑ Rossomando AJ, Payne DM, Weber MJ, Sturgill TW (1989). „Evidence that pp42, a major tyrosine kinase target protein, is a mitogen-activated serine/threonine protein kinase”. Proc Natl Acad Sci USA 86 (18): 6940–3. DOI:10.1073/pnas.86.18.6940. PMC 297966. PMID 2550926. 
  3. ↑ Bonni A, Brunet A, West AE, Datta SR, Takasu MA, Greenberg ME (1999). „Cell survival promoted by the Ras-MAPK signaling pathway by transcription-dependent and -independent mechanisms”. Science 286 (5443): 1358–62. DOI:10.1126/science.286.5443.1358. PMID 10558990. 
  4. ↑ Chadee DN, Yuasa T, Kyriakis JM (2002). „Direct activation of mitogen-activated protein kinase kinase kinase MEKK1 by the Ste20p homologue GCK and the adapter protein TRAF2”. Mol. Cell. Biol. 22 (3): 737–49. DOI:10.1128/MCB.22.3.737-749.2002. PMC 133545. PMID 11784851. 
  5. ↑ Chang L, Karin M (2001). „Mammalian MAP kinase signaling cascades”. Nature 410 (6824): 37–40. DOI:10.1038/35065000. PMID 11242034. 
  6. ↑ Chen YR, Tan TH (2000). „The c-Jun N-terminal kinase pathway and apoptotic signaling (review)”. Int. J. Oncol. 16 (4): 651–62. PMID 10717232. 
  7. ↑ Hazzalin CA, Mahadevan LC (2002). „MAPK-regulated transcription: a continuously variable gene switch?”. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 3 (1): 30–40. DOI:10.1038/nrm715. PMID 11823796. 
  8. ↑ Kato Y, Kravchenko VV, Tapping RI, Han J, Ulevitch RJ, Lee JD (1997). „BMK1/ERK5 regulates serum-induced early gene expression through transcription factor MEF2C”. EMBO J. 16 (23): 7054–66. DOI:10.1093/emboj/16.23.7054. PMC 1170308. PMID 9384584. 
  9. ↑ Kiefer F, Tibbles LA, Anafi M, Janssen A, Zanke BW, Lassam N, Pawson T, Woodgett JR, Iscove NN (1996). „HPK1, a hematopoietic protein kinase activating the SAPK/JNK pathway”. EMBO J. 15 (24): 7013–25. PMC 452527. PMID 9003777. 
  10. ↑ Pearson G, English JM, White MA, Cobb MH (2001). „ERK5 and ERK2 cooperate to regulate NF-kappaB and cell transformation”. J. Biol. Chem. 276 (11): 7927–31. DOI:10.1074/jbc.M009764200. PMID 11118448. 
  11. ↑ Weston CR, Lambright DG, Davis RJ (2002). „Signal transduction. MAP kinase signaling specificity”. Science 296 (5577): 2345–7. DOI:10.1126/science.1073344. PMID 12089430. 

Spoljašnje veze

  • Tabla imena Arhivirano 2006-09-05 na Wayback Machine-u
  • MAPK kaskada
  • MeSH Mitogen-Activated+Protein+Kinases
  • Kaskada mitogenom-aktiviranih proteinskih kinaza

Šablon:Faktori rasta

  • p
  • r
  • u
  • p
  • r
  • u
(1) Serin/treonin-specifične proteinske kinaze (EC 2.7.11.1-EC 2.7.11.20)
Nespecifična serin/treonin proteinske kinaze (EC 2.7.11.1)
LATS1, LATS2, MAST1, MAST2, STK38, STK38L, CIT, ROCK1, SGK, SGK2, SGK3, Proteinska kinaza B (AKT1, AKT2, AKT3), Ataksija telangiektazija mutirani, Sisarski cilj rapamicina, EIF-2 kinaze (PKR, HRI), Wee1 (WEE1)
Piruvat dehidrogenazna kinaza (EC 2.7.11.2)
Defosfo-(reduktaza kinaza) kinaza (EC 2.7.11.3)
(3-metil-2-oksobutanoat dehidrogenaza (prenos acetila)) (EC 2.7.11.4)
BCKDK, BCKDHA, BCKDHB
(izocitrat dehidrogenaza (NADP+)) kinaza (EC 2.7.11.5)
IDH2, IDH3A, IDH3B, IDH3G
tirozin 3-monooksigenazna kinaza (EC 2.7.11.6)
Miozin-teški-lanac kinaza (EC 2.7.11.7)
Aurora kinaza (Aurora A kinaza, Aurora B kinaza)
Goodpasture-antigen-vezujuća proteinska kinaza (EC 2.7.11.9)
-
IκB kinaza (EC 2.7.11.10)
CHUK, IKK2, TBK1, IKBKE, IKBKG, IKBKAP
Proteinska kinaza A, PRKACG, PRKACB, PRKACA, PRKY
Protein kinaza C (EC 2.7.11.13)
Protein kinaza C, Protein kinaza Cζ, PKC alfa, PRKCB1, PRKCD, PRKCE, PRKCH, PRKCG, PRKCI, PRKCQ, Proteinska zavisna proteinska N1, PKN2, PKN3,
Rodopsinska kinaza (EC 2.7.11.14)
Beta adrenergički receptor kinaza (EC 2.7.11.15)
Beta adrenergički receptor kinaza, Beta adrenergički receptor kinaza-2
Ca2+/kalmodulin-zavisna (EC 2.7.11.17)
BRSK2, CAMK1, CAMK2A, CAMK2B, CAMK2D, CAMK2G, CAMK4, MLCK, CASK, CHEK1, CHEK2, DAPK1, DAPK2, DAPK3, STK11, MAPKAPK2, MAPKAPK3, MAPKAPK5, MARK1, MARK2, MARK3, MARK4, MELK, MKNK1, MKNK2, NUAK1, NUAK2, OBSCN, PASK, PHKG1, PHKG2, PIM1, PIM2, PKD1, PRKD2, PRKD3, PSKH1, SNF1LK2, KIAA0999, STK40, SNF1LK, SNRK, SPEG, TSSK2, Kalirin, TRIB1, TRIB2, TRIB3, TRIO, Titin, DCLK1
MYLK, MYLK2, MYLK3, MYLK4
Fosforilazna kinaza (EC 2.7.11.19)
PHKA1, PHKA2, PHKB, PHKG1, PHKG2
Faktor elongacije 2 kinaza (EC 2.7.11.20)
Polo kinaza (EC 2.7.11.21)
PLK1, PLK2, PLK3, PLK4
  • p
  • r
  • u
(2) Serin/treonin-specifične proteinske kinaze (EC 2.7.11.21-EC 2.7.11.30)
Polo kinaza (EC 2.7.11.21)
PLK1, PLK2, PLK3, PLK4
Ciklin-zavisna kinaza (EC 2.7.11.22)
CDK1, CDK2, CDKL2, CDK3, CDK4, CDK5, CDKL5, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDK10, CDC2L5, CRKRS, PCTK1, PCTK2, PCTK3, PFTK1, CDC2L1
(RNK-polimerazna)-podjedinica kinaza (EC 2.7.11.23)
RPS6KA5, RPS6KA4, P70S6 kinaza, P70-S6 kinaza 1, RPS6KB2, RPS6KA2, RPS6KA3, RPS6KA1, RPS6KC1
Mitogenom-aktivirana proteinska kinaza (EC 2.7.11.24)
Ekstracelularnim signalom regulisane (MAPK1, MAPK3, MAPK4, MAPK6, MAPK7, MAPK12, MAPK15), C-Jun N-terminal (MAPK8, MAPK9, MAPK10), P38 mitogenom-aktivirani protein (MAPK11, MAPK13, MAPK14)
MAP3K (EC 2.7.11.25)
MAP kinaza kinaza kinaze (MAP3K1, MAP3K2, MAP3K3, MAP3K4, MAP3K5, MAP3K6, MAP3K7, MAP3K8) RAFs (ARAF, BRAF, KSR1, KSR2), MLK (MAP3K12, MAP3K13, MAP3K9, MAP3K10, MAP3K11, MAP3K7, ZAK), CDC7, MAP3K14
Tau-proteinska kinaza (EC 2.7.11.26)
TPK1, TTK, GSK-3
acetil-CoA karboksilazna kinaza] (EC 2.7.11.27)
-
Tropomiozinska kinaza (EC 2.7.11.28)
-
Receptor lipoproteina-niske-gustine kinaza (EC 2.7.11.29)
-
Receptor protein serin/treonin kinaza (EC 2.7.11.30)
Koštani morfogenetski proteinski receptori (BMPR1, BMPR1A, BMPR1B, BMPR2), ACVR1, ACVR1B, ACVR1C, ACVR2A, ACVR2B, ACVRL1, Anti-Mulerianski hormonski receptor
  • p
  • r
  • u
(3) Kinaze dualne-specifičnosti (EC 2.7.12)
MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7
B enzm: 1.1/2/3/4/5/6/7/8/10/11/13/14/15-18, 2.1/2/3/4/5/6/7/8, 2.7.10, 2.7.11-12, 3.1/2/3/4/5/6/7, 3.1.3.48, 3.4.21/22/23/24, 4.1/2/3/4/5/6, 5.1/2/3/4/99, 6.1-3/4/5-6


  • p
  • r
  • u
Teme
Tipovi
EC1 Oksidoreduktaze/spisak  • EC2 Transferaze/spisak  • EC3 Hidrolaze/spisak  • EC4 Lijaze/spisak  • EC5 Izomeraze/spisak  • EC6 Ligaze/spisak
B enzm: 1.1/2/3/4/5/6/7/8/10/11/13/14/15-18, 2.1/2/3/4/5/6/7/8, 2.7.10, 2.7.11-12, 3.1/2/3/4/5/6/7, 3.1.3.48, 3.4.21/22/23/24, 4.1/2/3/4/5/6, 5.1/2/3/4/99, 6.1-3/4/5-6