STAT3

STAT3
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 5AX3
Идентификаторы
Псевдонимы	STAT3, ADMIO, APRF, HIES, signal transducer and activator of transcription 3, ADMIO1
Внешние ID	OMIM: 102582 MGI: 103038 HomoloGene: 7960 GeneCards: STAT3
Расположение гена (человек) Хр. 17-я хромосома человека[1] Локус 17q21.2 Начало 42,313,324 bp[1] Конец 42,388,568 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 11-я хромосома мыши[2] Локус 11 D|11 63.82 cM Начало 100,775,924 bp[2] Конец 100,830,366 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в lower lobe of lung upper lobe of lung upper lobe of left lung Наибольшая экспрессия в right lung lobe epithelium of stomach ankle joint left lung lobe median eminence Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция protein dimerization activity DNA-binding transcription factor activity DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific nuclear receptor activity protein phosphatase binding RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding связывание с белками плазмы protein kinase binding ДНК-связывающий sequence-specific DNA binding chromatin DNA binding гомодимеризация белка связывание похожих белков DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific signal transducer activity transcription factor binding CCR5 chemokine receptor binding glucocorticoid receptor binding Компонент клетки цитоплазма митохондрия клеточное ядро клеточная мембрана нуклеоплазма RNA polymerase II transcription regulator complex mitochondrial inner membrane цитозоль постсинаптическое уплотнение Schaffer collateral - CA1 synapse glutamatergic synapse transcription regulator complex Биологический процесс negative regulation of glycolytic process protein import into nucleus regulation of transcription by RNA polymerase II transcription by RNA polymerase II response to organic substance positive regulation of gene silencing by miRNA radial glial cell differentiation stem cell population maintenance cellular response to hormone stimulus regulation of mitochondrial membrane permeability growth hormone receptor signaling pathway miRNA-mediated gene silencing by inhibition of translation eye photoreceptor cell differentiation positive regulation of metalloendopeptidase activity temperature homeostasis пролиферация response to leptin response to ethanol positive regulation of Notch signaling pathway негативная регуляция пролиферации клеток response to cytokine ДНК-зависимая регуляция транскрипции glucose homeostasis negative regulation of cell death транскрипция, ДНК-зависимая positive regulation of growth factor dependent skeletal muscle satellite cell proliferation ДНК-зависимая позитивная регуляция транскрипции negative regulation of hydrogen peroxide biosynthetic process energy homeostasis вирусный процесс negative regulation of neuron death половое размножение фосфорилирование leptin-mediated signaling pathway cellular response to organic cyclic compound негативная регуляция апоптоза negative regulation of transcription by RNA polymerase II regulation of feeding behavior развитие нервной системы positive regulation of ATP biosynthetic process intracellular receptor signaling pathway acute-phase response negative regulation of neuron migration receptor signaling pathway via JAK-STAT response to estradiol response to organic cyclic compound пищевое поведение somatic stem cell population maintenance regulation of multicellular organism growth старение человека response to peptide hormone cellular response to leptin stimulus regulation of cell cycle astrocyte differentiation передача сигнала положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор growth hormone receptor signaling pathway via JAK-STAT positive regulation of gene expression negative regulation of stem cell differentiation позитивная регуляция пролиферации клеток mRNA transcription by RNA polymerase II воспалительная реакция positive regulation of erythrocyte differentiation T-helper 17 cell lineage commitment positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein interleukin-15-mediated signaling pathway interleukin-7-mediated signaling pathway positive regulation of angiogenesis positive regulation of vascular endothelial cell proliferation cytokine-mediated signaling pathway interleukin-21-mediated signaling pathway interleukin-23-mediated signaling pathway interleukin-6-mediated signaling pathway interleukin-27-mediated signaling pathway interleukin-35-mediated signaling pathway cellular response to cytokine stimulus interleukin-9-mediated signaling pathway modulation of chemical synaptic transmission postsynapse to nucleus signaling pathway negative regulation of autophagy positive regulation of cell migration positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity defense response regulation of cell population proliferation Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 6774 20848 Ensembl ENSG00000168610 ENSMUSG00000004040 UniProt P40763 P42227 RefSeq (мРНК) NM_003150 NM_139276 NM_213662 NM_001369512 NM_001369513 NM_001369514 NM_001369516 NM_001369517 NM_001369518 NM_001369519 NM_001369520 NM_011486 NM_213659 NM_213660 RefSeq (белок) NP_003141 NP_644805 NP_998827 NP_001356441 NP_001356442 NP_001356443 NP_001356445 NP_001356446 NP_001356447 NP_001356448 NP_001356449 NP_035616 NP_998824 NP_998825 Локус (UCSC) Chr 17: 42.31 – 42.39 Mb Chr 11: 100.78 – 100.83 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

STAT3 (сокр. от англ. signal transducer and activator of transcription 3) — сигнальный белок и активатор транскрипции из семейства белков STAT, который у человека кодируется геном STAT3. STAT3 является одним из белков-посредников, обеспечивающих ответ клетки на сигналы, поступающие через рецепторы интерлейкинов и факторов роста^[5].

Структура гена и белка

кДНК STAT3 была впервые клонирована в 1994 году под именем APRF (англ. acute-phase response factor)^[6]. В 1996 году была открыта укороченная изоформа мРНК STAT3, которая образуется в результате альтернативного сплайсинга. В этой мРНК отсутствует фрагмент длиной около 50 нуклеотидов, соответствующая изоформа белка называется STAT3β и является негативным регулятором транскрипции^[7].

Полноразмерный белок STAT3α состоит из 770 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу около 92 кДа. Изоформа STAT3β имеет молекулярную массу около 80 кДа^[8].

STAT3 имеет типичную для всех STAT-белков структуру и содержит N-концевой, ДНК-связывающий, линкерный, SH2- и C-концевой трансактивирующий домены. N-концевой домен (1—321 аминокислотные остатки) отвечает за димеризацию и тетрамеризацию STAT3 и его взаимодействие с другими белками. ДНК-связывающий домен (321—496 а. о.) определяет специфичность STAT3 по отношению к ДНК и принимает участие в регуляции транспорта этого белка в ядро. SH2-домен (583—688 а. о.) обеспечивает связывание белка с активированными рецепторами, а затем и формирование димеров благодаря сродству к фосфотирозину. C-концевой домен STAT3 (688—770 а. о.) неструктурирован, он приобретает стабильную пространственную структуру только при взаимодействии с другими молекулами. C-концевой домен обеспечивает координацию работы STAT3 с другими компонентами транскрипционного комплекса. В этом же домене располагаются остатки тирозина (Tyr-705) и серина (Ser-727), фосфорилирование которых очень важно для регуляции активности STAT3^[8].

Передача сигнала

Активация STAT3 происходит за счёт его временного фосфорилирования. STAT3, в зависимости от типа клеток и конкретных условий, могут фосфорилировать киназы Janus (JAK1, JAK2, JAK3), SYK и другие^[8][9].

Функции

Функции STAT3 недостаточно полно исследованы. Известно, что мыши, у которых удалён ген STAT3, погибают на 6,5—7,5 день эмбрионального развития, что говорит о важности STAT3 для этого процесса^[10].

STAT3 отвечает за некоторые функции печени и её регенерацию. Нарушение работы этого белка в кератиноцитах приводит к незаживлению ран из-за снижения подвижности этих клеток. STAT3 принимает участие в инволюции молочной железы после завершения лактации^[8].

Примечания